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学术发表 I 杰克替尼两项关键临床研究结果被国际血液学领域顶级期刊AJH接收发表

浏览量:1892  发布时间:2023-07-12

        近日,盐酸杰克替尼片(简称:杰克替尼)治疗芦可替尼不耐受、芦可替尼复发/难治的中高危骨髓纤维化患者的两项II期临床研究同时被国际血液学领域顶级期刊《美国血液学杂志》(American Journal of Hematolgy, AJH)(IF:12.8)正式接收,将在近期全文发表,标志着中国骨髓纤维化领域的研究再次取得令人瞩目的成绩。杰克替尼作为中国企业自主研发的JAK抑制剂,凭借这两项研究,再次登顶国际血液学领域顶级期刊。

        为了及时传递学术前沿资讯,特邀文章通讯作者、ZGJAK006和ZGJAK017两项研究的主要研究者,来自浙江大学医学院附属第一医院血液科的金洁教授,对这两项研究的重点内容和临床价值进行了解读:

再次直面未满足的临床需求,是信心和实力的体现
        两项研究探索的目标人群分别为:芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化患者、芦可替尼复发/难治的中高危骨髓纤维化患者,相对于未经芦可替尼治疗的患者,这部分患者生活质量更差、生存期更短,国际上仅Pacritinib能部分解决芦可替尼不耐受的问题,对于芦可替尼复发/难治的患者,更是没有获批的药物。国内尚没有任何可以治疗芦可替尼不耐受、芦可替尼复发/难治的标准药物,仅能对症支持治疗。大多数患者在芦可替尼停药后,出现症状复发和脾脏肿大恶化[1],研究结果显示,约13.5%的患者在芦可替尼停药2-21天后发生芦可替尼停药综合征(RDS),其表现为呼吸窘迫、败血症样休克、弥散性血管内凝血,影响患者生命安全;而且在停用芦可替尼治疗的MF患者中,停药后的中位总生存期仅为6个月,1年和2年时的总生存率分别为34%和25%[2]。这两项研究,是针对国内中高危骨髓纤维化治疗中亟需满足的临床需求,真正地解决了临床的困境。

科学严谨的研究设计确保结果的准确性和可靠性
        两篇文章发表的数据,分别来源于盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的IIB期临床试验(方案编号:ZGJAK006)和盐酸杰克替尼片治疗芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者的有效性和安全性的II期临床试验(方案编号:ZGJAK017)。两项研究,纳入根据DIPSS分级达到中危或高危的骨髓纤维化患者,所有患者之前均接受过芦可替尼治疗,且需至少分别满足下列条件:芦可替尼不耐受:既往接受过或正在接受芦可替尼治疗不少于28天(除外过敏所致)的患者,且:在芦可替尼治疗期间仍旧需要红细胞输注或输注频率增加者,或发生3级或以上血小板计数降低,或发生3级或以上贫血,或发生3级或以上血肿/出血。芦可替尼难治:服用芦可替尼治疗累计≥3个月,MRI/CT检查显示与服用芦可替尼前比较,脾脏体积缩小<10%,或触诊较服用芦可替尼前脾脏缩小<30%;芦可替尼治疗后复发:服用芦可替尼治疗累计≥3个月,同服用芦可替尼前比较,脾脏响应后,再次增大(较服用芦可替尼前,脾脏体积缩小<10%,或触诊脾脏缩小<30%)。

        两项研究均为多中心、单臂研究,均使用杰克替尼100 mg Bid治疗,采用国际金标准--24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例(SVR35)作为主要有效性终点指标,通过独立影像评估委员会(IRC)评估盐酸杰克替尼片治疗的疗效,同时观察长期治疗的获益和风险。两项研究设计均参照国际上同类研究的标准执行,包括主要终点指标的选择、独立中心影像进行疗效评估的设置等,因而结果具有可比性,可靠性高。

有效性显著提升,安全性良好,有望为MF患者提供“中国方案”
        ZGJAK006试验中,共有44名芦可替尼不耐受的MF患者接受了盐酸杰克替尼片100 mg Bid的治疗,24周时,脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例(简称SVR35)为43.2%;MF相关体质性症状评分改善50%及以上受试者的比例(TSS50)为61.8%;在基线血红蛋白≤100 g/L的输血非依赖的受试者中,有41.9%的受试者在治疗期间血红蛋白水平升高≥20 g/L。盐酸杰克替尼片在治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者中,不仅具有非常好的有效性,而且总体安全性和耐受性良好。

        ZGJAK017试验中,共计34名芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者接受了盐酸杰克替尼片100 mg Bid的治疗。24周时,SVR35为32.4%;MF相关体质性症状评分改善≥50%的百分比(TSS50)为46.4%;在基线血红蛋白≤100 g/L的非输血依赖的受试者中,有50.0%的受试者在治疗期间血红蛋白水平升高≥20 g/L。受试者总体安全性良好,说明盐酸杰克替尼片在治疗芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者中,同样显示出优异的疗效和良好的安全性,具有同类药物最佳的潜质。

        综上所述,杰克替尼治疗中国芦可替尼不耐受、芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化患者显示出了优异的安全性和有效性,表现尤为突出,具有Best-in-Class的潜质。

        最后,感谢参加这两项研究的研究者、受试者及家属和公司研发团队。

关于盐酸杰克替尼片
        盐酸杰克替尼是公司自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物,属于1类新药,公司拥有该产品的自主知识产权。杰克替尼对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用,且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外,杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1(ACVR1)活性,降低铁调素转录,改善铁代谢失衡,增加血红蛋白,降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。

        杰克替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022年10月,公司提交的杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请已获NMPA受理,杰克替尼片成为第一个提交NDA的国产JAK抑制剂类创新药物;同时,杰克替尼片用于芦可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期临床试验已经完成随访,结果达到预设终点;杰克替尼片用于芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的IIB期临床试验已经完成随访,结果良好。此外,公司正在开展杰克替尼片用于重症斑秃(III期)、中重度特应性皮炎(III期)、强直性脊柱炎(III期)、特发性肺纤维化(II期)、移植物抗宿主病(II期)、中重度斑块状银屑病(II期)等自身免疫性疾病的临床试验,并于2022年获得了系统性红斑狼疮和重型新型冠状病毒肺炎适应症的临床试验批件。此外,杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定,在美国的I期临床试验已经启动;用于治疗重症斑秃的临床试验申请已获得美国FDA批准。杰克替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。