1. 新闻资讯

2021 EADV口头报告 I 盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃II期临床研究结果重磅公布

浏览量:415  发布时间:2021-10-12

        欧洲皮肤与性病学领域规模最大的国际学术盛会——第30届欧洲皮肤与性病学会(EVDA)于2021年09月29日起正式在线上召开。在本次会议最具学术价值的口头报告环节,盐酸杰克替尼片治疗重度斑秃的II期临床研究结果(方案编号:ZGJAK003)由本研究主要研究者中南大学湘雅二医院陆前进教授于2021年09月30日18时05分(北京时间)在EADV大会上公布,标志着国际皮肤与性病学界对该研究的高度认可。
        在此项开放、随机、多中心的II期临床试验(ZGJAK003)中,共计入组111例重症斑秃患者,患者入组标准为采用脱发严重程度评分工具(SALT)评分≥50%。符合入排标准的受试者随机分组后分别接受盐酸杰克替尼片150mg QD、200mg QD或50mg BID的治疗。试验的主要疗效终点为有效率,定义为24周SALT评分较基线降低达50%及以上(SALT50)的受试者比率。研究结果显示:82例完成24周疗效评价的受试者中,50mg BID、150mg QD和200mg QD三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%;第24周的SALT评分相对基线的中位变化各组分别为52.25%、58.13%和54.33%。包括未完成24周疗效评价的111例受试者三组总体有效率则分别为50.0%、48.7%和37.5%。各剂量组的耐受性和安全性良好。根据《中国斑秃临床诊疗指南2019》,SALT评分≥50%的重症斑秃患者不经治疗只有约8%可以恢复。ZGJAK003研究是JAK抑制剂盐酸杰克替尼在重度斑秃人群中完成的首个临床试验,目前,盐酸杰克替尼片治疗重度斑秃患者的III期临床试验(ZGJAK018)正在开展中。
        本次EADV公布的II期临床试验的详细结果和数据如下:
        背景及目的:
        斑秃(AA)是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。本病临床表现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发,约半数患者反复发作,可迁延数年或数十年。严重者可致整个头皮,甚至全身无毛发生长。盐酸杰克替尼片是一种新型JAK小分子抑制剂,目前正在进行的研究包括AA在内的自身免疫性疾病患者。该研究是一项随机、开放标签和多中心II期试验,评估了三种不同剂量盐酸杰克替尼片对重度AA患者的疗效和安全性(NCT04034134)。
        材料与方法:
        在签署知情同意书后,符合入排标准的重度AA成年患者(定义为头皮总脱发面积≥50%且稳定至少6个月)根据脱发严重程度(50%~74% vs. 75%~99% vs. 100%)进行分层,并随机分配至盐酸杰克替尼片150mg QD、200mg QD或50mg BID,空腹给药。主要疗效终点是第24周脱发严重程度评分工具(SALT50)相对于基线降低50%及以上的患者百分比。其他临床终点是第24周(W24)达到SALT评分≤20的患者百分比。
        结果:
        共计111名受试者被随机(4:3:3)分配到3个剂量组(分别为150mg 39例、200mg 40例和50mg 32例),且均进入意向性分析集(ITT)中。年龄、性别、SALT评分和脱发严重程度的基线特征在各组中基本平衡;全体受试者的平均SALT评分为83.09分。所有受试者距首次诊断AA的平均时间为3.83年。主要疗效指标显示:第24周达SALT50的受试者比例各组分别为48.7%(19/39)、37.5%(15/40)和50.0%(16/32)。其他疗效指标显示:第24周SALT评分≤20的比率分别为25.6%(10/39)、22.5%(9/40)和21.9%(7/32)。共计82名受试者(各组分别为30、25和27名)完成了基线及第24周的SALT评估,第24周的SALT评分相对基线的中位变化各组分别为58.13%、54.33%和52.25%;有效率则分别为63.3%、 60.0%和59.2%。在安全性上,盐酸杰克替尼片总体安全性和耐受性良好,共计91%(101/111)的受试者报告了治疗期间不良事件(TEAE),其中中性粒细胞减少(21.6%)、上呼吸道感染(18.0%)和头晕(17.1%)是最常见的TEAE,且绝大部分TEAE都是1-2级,组间报告的TEAE百分比相似。
        结论:
        盐酸杰克替尼片在重症斑秃患者中具有良好的耐受性、安全性和有效性。盐酸杰克替尼片各剂量组都显示良好的治疗效果,150mg QD 和50mg BID的给药剂量组比200mg QD相对效果更佳。

关于盐酸杰克替尼片
        盐酸杰克替尼片是泽璟制药自主研发的小分子JAK激酶抑制剂新药,属于1类新药,公司拥有该产品的自主知识产权。目前,公司正在同步开展“盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验”、“一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的III期临床试验”及“治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化IIb期临床试验”三项关键注册试验。盐酸杰克替尼片正在国内开展的其他临床研究包括:特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎、移植物抗宿主病等。
        盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定,并已获得美国FDA的临床试验许可。